Вирусные гепатиты

Смотрите также:

Медицинская библиотека

Инфекционные болезни

Инфекционные болезни и эпидемиология

Что такое инфекционные болезни

Медицинская энциклопедия

Биология

Медицинский справочник

Судебная медицина

Физиология человека

Внутренние болезни

Уход за больными

Внутренние болезни

Болезни желудка и кишечника

Болезни кровообращения

Болезни нервной системы

Микро-биология

Палео-патология – болезни древних людей

Общая биология

Лечебное питание

Лекарственные растения

История медицины. Сорокина

Марчукова. Медицина в зеркале истории

Биографии врачей и биологов

Пособие по биологии

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А

Вирусный гепатит А, син. — инфекционный гепатит (лат. — hepatitis infectiosa, hepatitis А; англ. — infectious hepatitis, hepatitis A).

Термин «гепатит А» предложен Ф.О.Мак-Каллумом в 1947 г., вытеснив такие прежде принятые названия болезни, как «болезнь Боткина», «инфекционный гепатит» и др.

Этиология.

Возбудитель ВГА относится к роду Enterovirus семейства Picornaviridae, но по мере изучения HAV выявляются все большие отличия его, связанные главным образом с начальным этапом репликации вируса. В отличие от других пикорнавирусов HAV имеет большое количество неспецифических рецепторов. Именно поэтому репликация вирусов может происходить не только в клетках печени, но и в энтероцитах, клетках желчевыводящих путей.

Как и другие вирусы, HAV способны образовывать вирусы-мутанты, обладающие слабой иммуногенностью. Свойства HAV, их вирулентность определяются комбинацией генов. HAV имеет размеры 25— 27 нм, форму многогранника. Его генетический материал — одноцепочечная РНК, находящаяся внутри белковой оболочки.

HAV представлен лишь одним серотипом, имеющим несколько штаммов. Эти штаммы отличаются по чувствительности к ним лабораторных животных (такой лабораторной моделью являются некоторые виды обезьян). Вирус удается культивировать в различных линиях эпителиальных клеток. Он достаточно устойчив к дезинфицирующим средствам (в частности, резистентность к хлору позволяет ему проникать в водопроводную воду через очистные сооружения), но вирус быстро инакти- вируется при кипячении. Может сохраняться несколько месяцев при + 4 °С, несколько лет — при —20 °С. Устойчив к действию кислот.

Эпидемиология

ВГА вирусный гепатит А — типичный антропоноз с фекально-оральным механизмом передачи. Факторы передачи — чаще всего вода (в нашей стране описаны водные вспышки этого заболевания, охватывавшие сотни человек), в меньшей степени — инфицированные пищевые продукты, возможен бытовой путь заражения, так как вирус весьма устойчив во внешней среде, куда он выделяется с калом.

В испражнениях больного вирус в большом количестве появляется за 10—14 дней до начала желтухи (т.е. еще в инкубационный период) и обнаруживается в фекалиях еще не менее 2 нед на фоне желтушного периода. В это время больные наиболее заразны. С мочой вирус выделяется в незначительных количествах. Другие биологические жидкости вируса не содержат, хотя можно заразиться парентеральным путем — при переливании крови, взятой у донора в последние дни инкубационного периода (так как в это время вирус имеется и в крови такого донора). Инкубационный период в этом случае резко сокращается (до 7—10 дней), а течение заболевания может быть очень тяжелым. Трансплацентарный путь передачи не доказан.

В связи с высокой восприимчивостью к инфекции и повсеместным ее распространением наиболее уязвимы дети. В странах с низким состоянием санитарной культуры успевают переболеть практически все дети в возрасте до 5—7 лет и, учитывая стойкость иммунитета после перенесенного заболевания, взрослые практически не болеют. В Украине ВГА — преимущественно болезнь детей и лиц молодого возраста, хотя заболеть может практически каждый, не имеющий иммунитета. Группой риска являются путешественники, особенно приезжающие в регионы с низкой санитарной культурой, а также наркоманы и гомосексуалисты.

Для ВГА с учетом особенностей механизма и факторов передачи характерна сезонность — рост заболеваемости регистрируется в летнее и осеннее время.

Носительство HAV не доказано. Перенесенное заболевание оставляет пожизненный иммунитет. Однако в настоящее время это положение подвергается сомнению: получены данные о возможности повторных заболеваний ВГА, носительства и даже хронизации. Этот вопрос еще требует изучения и уточнения. Поэтому в дальнейшем будет излагаться пока традиционное отношение к проблеме ВГА.

Особенности патогенеза ВГА. ВГА относят к острым циклическим инфекциям, проходящим последовательно определенные фазы.

Первая фаза — внедрение, когда с пищей или водой возбудитель попадает в тонкую кишку.

Вторая фаза — энтеральная. При электронной микроскопии в энте- роцитах зараженного организма удалось обнаружить характерные структурные изменения. Полагают, что изменения в энтероцитах обусловлены как действием Т-лимфоцитов (реакция на внедрившийся вирус), так и вирусом.

Третья фаза — регионарный лимфаденит. Есть данные, свидетельствующие о том, что в энтероцитах и клетках лимфатических узлов идет первичное накопление вируса.

Четвертая фаза — первичная генерализация. В крови возбудитель можно обнаружить за 1—2 нед до появления клинических симптомов и в течение первой недели болезни.

Таким образом, первые три фазы и часть четвертой соответствуют инкубационному периоду. Наиболее выраженная вирусемия совпадает с началом клинических проявлений (лихорадка, интоксикационный синдром). В это же время уже активно идет следующая фаза.

Пятая фаза — гепатогенная. Вирус из крови попадает на печеночную клетку, связывается с ее рецепторами, а затем проникает в цитоплазму клетки, где активно размножается.

Новые вирусы выходят из клетки в желчные канальцы и в кровь, их выход сопровождается разрушением печеночной клетки. О механизме разрушения печеночной клетки при ВГА существует две точки зрения:

а)         размножение вируса приводит к гибели клетки (то есть вирус оказывает прямое цитопатическое действие на клетку) в результате нарушения метаболических процессов в гепатоцитах;

б)        при размножении вируса в гепатоцитах возникает местная защитная реакция с накоплением Т-лимфоцитов и интерферона. Инфицированная клетка становится мишенью для цитотоксических Т-лим- фоцитов и в результате их действия погибает (то есть имеет место опосредованный цитотоксический эффект). Первым звеном защиты при этом являются мононуклеары, которые вступают в действие буквально с первых часов болезни, блокируя рецепторы чувствительных клеток. В настоящее время вторая теория (иммунная гибель гепатоцитов) приобретает все больше сторонников. В зоне внедрения и размножения HAV развивается значительная клеточная инфильтрация с зонами некроза (фокальный, пятнистый или зональный). В отдельных случаях возможно даже разрушение пограничной пластинки, формируются явления холестаза. Степень и характер изменений в значительной степени зависят от генетических особенностей инфицированного человека.

При ВГА в крови появляются специфические противовирусные антитела класса IgM (уже в фазе первичной генерализации), которые способствуют постепенному очищению организма от вируса. Такие IgM можно обнаруживать в крови при остром ВГА до 3 мес, при затяжных формах — до 6 мес от начала болезни.

Поддерживает высокий уровень анти- HAV IgM поступление вируса в кровь в результате цитолиза клеток (вторичная вирусемия). Одновременно идет нарастание в крови анти-HAV IgG, высокий уровень которых защищает от повторного заражения. Достоверных сведений о повторном заболевании ВГА нет, однако не исключают, что при низком уровне IgG это возможно.

В крови при ВГА также можно выявить лимфоциты, сенсибилизированные к тканям печени человека, что позволяет думать о возможном их участии в развитии затяжных форм и аутоиммунных процессов в печени.

Тяжелее ВГА протекает у девочек-подростков в фолликулиновую фазу менструального цикла и беременных. Это связано с особенностями гормональной деятельности.

К содержанию книги: Инфекционные и паразитарные болезни