Антитела к дигоксину - изменения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Интоксикация сердечными гликозидами

Вся электронная библиотека      Поиск по сайту

 

АРИТМИЯ СЕРДЦА

Интоксикация сердечными гликозидами

Смотрите также:

 

Медицинская библиотека

 

Аритмия покоряется хирургам

 

Лечение и препараты от аритмии

 

АРИТМИИ ...

 

Желудочковая тахикардия. Асистолия и глубокая брадикардия ...

 

Биология

 

Болезни сердца

 

Уход за больными

 

Медицинская энциклопедия

 

Медицинский справочник

 

Судебная медицина

 

Физиология человека

 

Биогеронтология – старение и долголетие

 

Биология продолжительности жизни

 

Внутренние болезни

 

Внутренние болезни

 

Болезни желудка и кишечника

 

Болезни кровообращения

 

 

Болезни нервной системы

 

Инфекционные болезни

 

Гинекология

 

Микробиология

 

Палеопатология – болезни древних людей

 

Психология

 

Общая биология

 

Ревматические болезни

 

Лечебное питание

  

Лекарственные растения

 

Валеология

 

Естествознание

 

История медицины

 

Медицина в зеркале истории

 

Биография жизни известных врачей, биологов, ботаников

 

Пособие по биологии

 

Лечение больных с интоксикацией сердечными гликозидами

 

При желудочковой тахикардии, вызванной интоксикацией сердечными гликозидами, эффективно лечение лидокаином или дифенилгидантоином. Любому больному с явной гипокалиемией необходимо введение калия с постоянным контролем за его содержанием в сыворотке крови; назначение калия целесообразно также при его пониженном (но в пределах нормы) сывороточном уровне. В условиях интоксикации сердечными гликозидами используются и другие антиаритмические препараты, однако при этом отмечается менее специфический эффект или же более высокий риск угнетения проведения. При брадикардии вследствие синоатриальной блокады, остановки синусового узла или значительной АВ-блокады необходима временная кардиостимуляция, если только не наблюдается хорошей реакции на внутривенное введение атропина. Как уже отмечалось, калий нужно вводить с большой осторожностью ввиду риска обострения нарушений проведения.

 

Антитела к дигоксину

 

Антитела к дигоксину впервые были получены Butler и Chen в 1967 г. для облегчения измерения концентрации дигоксина в сыворотке крови [49]. Несколько лет спустя Schmidt и Butler продемонстрировали использование этих антител для устранения тяжелых нарушений ритма у животных после избыточного введения дигоксина [50]. Антитела не только связывают дигоксин во внеклеточной жидкости, уменьшая эффективную концентрацию свободного препарата, но и создают градиент концентрации, что ускоряет отщепление дигоксина от рецепторных мест связывания [51]. Было показано, что такие специфические антитела способны устранять многие эффекты дигоксина, включая нарушение транспорта ионов в эритроцитах, положительное инотропное действие в изолированном миокарде и вызванные сердечными гликозидами тахикардические нарушения ритма желудочков [50, 52].

 

Электрофизиологические исследования на изолированных волокнах Пуркинье (рис. 6.13) и ткани АВ-узла подтвердили, что специфические антитела к дигоксину легко устраняют токсические мембранные эффекты чрезмерных доз дигоксина (см. рис. 6.4) (53]. Такое действие антител развивается очень быстро в отличие от более медленного устранения ими влияния гликозидов на сократимость миокарда [31].

 

Последующие исследования показали, что молекула иммуноглобулина (антитела к дигоксину) может быть расщеплена на Fab- и Fc-фрагменты с помощью папаина [52]. Одно из основных преимуществ использование фрагмента Fab состоит в снижении иммуногенности антитела при его внутривенном введении [55]. Очищенный Fab обладает рядом дополнительных преимуществ: он имеет меньшие размеры, что ускоряет его распределение и увеличивает объем распределения в организме, обеспечивая более быстрое устранение токсических эффектов. Кроме того. Fab относительно быстро выводится из организма путем гломерулярной фильтрации [55].

 

На основании этих исследований была разработана клиническая схема лечения больных с выраженной интоксикацией дигоксином при помощи Fab-фрагментов. После первого клинического сообщения, опубликованного в 1976 г. [56], были проведены исследования в большой группе больных (см. ниже). При лечении больных с помощью очищенных Fab-фрагментов специфических антител к дигоксину не наблюдалось каких-либо токсических или аллергических реакций. Недавно были опубликованы данные, полученные в ходе этого исследования у 63 больных с тяжелой интоксикацией дигоксином, которых лечили фрагментами специфических антител к дигоксину [51]. Уровень дигоксина в сыворотке крови больных варьировал от 2,4 до 100 нг/мл и в среднем составлял 14,1 нг/мл. Реакция на введение фрагментов антител была быстрой и очень сильной (у большинства больных терапевтический эффект достигался менее чем за 30 мин) (рис. 6.14). Измеренная у некоторых больных концентрация свободного дигоксина в крови оказалась существенно сниженной уже через 2 мин после введения фрагментов антител. И наоборот, общее содержание дигоксина в сыворотке крови в 10—20 раз превысило исходный уровень. Практически все молекулы дигоксина были связаны с фрагментами антител и, следовательно, были фармакологически неактивны (рис. 6.15). При данном лечении наблюдалось также значительное снижение уровня калия в сыворотке крови; за 4 ч он уменьшился в среднем с 5,8 до 4,4 мЭкв/л, что было связано с устранением ингибирования транспорта Na и К . Во время лечения не отмечено значительных или явных побочных эффектов. Комплексы дигоксин—Fab, по-видимому, довольно быстро выводятся из организма посредством гломерулярной фильтрации; период их полураспада у больных с нормальной функцией почек составляет приблизительно 16 ч. В настоящее время отсутствует достаточное количество данных о периоде полураспада Fab-фрагментов у больных с серьезными нарушениями почечной функции.

 

 

Устранение токсического действия дигоксина

 

Рис. 6.13. Устранение токсического действия дигоксина на волокно Пуркинье у собаки.

На каждом, фрагменте вверху — запись потенциала действия, внизу — максимальная скорость нарастания (Vmax). А — контрольная регистрация. Б — практически полное отсутствие электрической активности после 2-часового воздействия дигоксина в концентрации 10–7М. В и Г— действие антител, специфических к дигоксину, в течение 15 мин (В) и 60 мин (Г). Добавление антител приводит к практически полному восстановлению нормальной электрической активности миокарда [53}.

 

 

 

 

Устранение брадикардии и гиперкалиемии

 

Рис. 6.14. Устранение брадикардии и гиперкалиемии (с помощью введения Fab-фрагментов антител) у 22-летнего пациента, проглотившего 110 таблеток, содержащих по 0,25 мг дигоксина.

 

 

изменения концентрации дигоксина в сыворотке крови

 

Рис. 6.15. Динамика изменений концентрации дигоксина в сыворотке крови до начала лечения с помощью Fab-фрагментов антител к дигоксину (темные кружки) и после его начала в 0 ч (общее содержание — светлые квадраты, свободная концентрация — темные квадраты) [51].

 

 

 

К содержанию книги: АРИТМИИ СЕРДЦА. Механизмы, диагностика, лечение

 

 

Последние добавления:

 

Виноградский. МИКРОБИОЛОГИЯ ПОЧВЫ

 

Ферсман. Химия Земли и Космоса

 

Перельман. Биокосные системы Земли

 

БИОЛОГИЯ ПОЧВ

 

Вильямс. Травопольная система земледелия