АНТИВИТАМИНЫ

Смотрите также:

Медицинская библиотека

Производство витаминов

Витамины для здоровья

АВИТАМИНОЗ и гипоавитоминоз...

Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы

Биология

Авитаминоз

признаки недостаточности витаминов

Уход за больными

Медицинская энциклопедия

Медицинский справочник

Судебная медицина

Физиология человека

Биогеронтология – старение и долголетие

Биология продолжительности жизни

Внутренние болезни

Внутренние болезни

Болезни желудка и кишечника

Болезни кровообращения

Болезни нервной системы

Инфекционные болезни

Гинекология

Микробиология

Палеопатология – болезни древних людей

Психология

Общая биология

Ревматические болезни

Лечебное питание

Лекарственные растения

Валеология

Естествознание

История медицины

Медицина в зеркале истории

Биографии врачей, биологов, ботаников

Пособие по биологии

АНТИФОЛАТЫ ОСТАНАВЛИВАЮТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЙ РОСТ

Сразу вслед за тем, как удалось выяснить химическое строение фолиевых кислот и осуществить нх синтез, был синтезирован целый ряд антифолатов — антагонистов фолиевых кислот. Изучение их действия в организме помогло выяснить функции п точки приложения действия фолиевых кислот: механизмы их участия в транспорте одноуглеродпстых соединений, в синтезе пуклеиновых кислот и пекоторых аминокислот. В ходе этих исследований было обнаружено, что пекоторые аптпфолаты обладают цитостатическим действием — угнетают клеточное деление. Это пе удивительно, если припять во внимание, что фолиевые кислоты входят в состав фермептов, катализирующих сиптез пурпиовых п пиргшпдиновых оснований, необходимых для построения молекул ДНК и РНК — нуклеиновых кислот, важнейшими функциями которых являются участие в клеточном делении, передаче наследственных признаков, воспроизводстве белков, специфических для дапного впда организмов.

Как только было обнаружено цитостатическое действие антифолатов, возникла идея: нельзя ли использовать их для лечения заболеваний, характеризующихся чрезмерным, неупорядоченным доленном клеток? При этом в первую очередь встал вопрос о злокачественных опухолях. Для этих заболеваний, таких, как рак, саркома, злокачественное белокровие (лейкоз), характерно извращение регу- ляторных механизмов, лежащих в основе нормальной клеточной дпфферепщтровкп. Опухолевые клетки утрачивают типичное строение и фупкцшт, присущие клеткам той ткани, из которой они неходят, с большей пли мепыией частотой, но неудержимо делятся, размножаются, замещая собой нормальные клетки. Путем инфильтратпвного роста опухоль пронизывает орган, ткань, оторвавшиеся от нее клетки током крови и лимфы переносятся и отдаленным участки организма (метастазы), размножаются там. Пильной погибает в состоянии истощения, развнпиющопм-п вследствие выпадения функций органов и тканей, нор мальные клетки которых замещены опухолевыми, при явлениях интоксикации продуктами извращенного обмена веществ.

Рассмотрение теорий и гипотез, относящихся к причинам возникновения злокачественного роста, увело бы далеко от нашей темы. Для ее продолжения важно лишь подчеркнуть, что независимо от причин, вызывающих злокачественный рост, ему присущи нарушения регуляторных механизмов биосинтетических процессов, развивающиеся на генетическом и ферментативном уровнях, и высокая напряженность синтеза нуклеиновых кислот — химических компонентов клетки, ответственных за передачу генетической информации и дифференцировку клеток и тканей. Поэтому вполне обоснованной была надежда па то, что цитостатики, подавляющие биосинтез нуклеиновых кислот, окажут целебное влияние па болезни, характеризующиеся извращенным клеточным делением, ненормальной дифференцировкой тканей, в том числе — на злокачественные опухоли.

Антифолаты привлекли к себе внимание еще по одпой причине. Как мы говорили раньше, фолпевые кислоты являются необходимыми факторами роста и размножения микроорганизмов. Поэтому можно было рассчитывать на то, ч то антифолаты — структурпые аналоги фолиевых кислот— окажутся ценными бактерпостатическими средствами борьбы с. патогенными микроорганизмами.

Эти надежды оправдались. Среди множества синтезированных аналогов фолиевых кислот обнаружили ингибиторы роста бактерий. Наиболее мощным среди них оказалось соединение, в котором гидроксильная группа у 4-го атома углерода птерпдинового кольца сложной молекулы фолиевой кислоты заменена на аминогруппу. Этому антифолагу присвоили название аминоптерин.

Первые успехи применения антифолатов для борьбы со злокачественным ростом были достигнуты при лечении лейкозов — болезней крови, при которых, резко нарушается способность кроветворных органов продуцировать клеточные элементы белой крови — лейкоциты и лимфоциты. Подобно тому как при злокачественных опухолях извращено образование клеток тех или иных органов, тканей, при лейкозах извращено образование клеток белой крови. Болезнь имеет злокачественное, прогрессирующее течение, прогноз до недавнего времени был безнадежным — смерть считалась неизбежной. При современных методах лечения многие больные лейкозами остаются в живых и на протяжении ряда лет сохраняют трудоспособность.

В 1948 г. появилось сообщение об успешпом использовании аминоптерина для лечения детей, страдающих острыми лямфоиднымн лейкозами. Однако энтузиазм, который вызвало у врачей это сообщение, вскоре сменился разочарованием. Проверочные паблюдепня подтвердили эффективность этого препарата, но выя спил ось, что оп весьма токсичен. При длительном его применении у больных развивались осложнения к виде язнениого поражения слизистых оболочек рта, кишечинка с последующим резким снижением количества лейкоцитов в крови. Эти осложнения возникают вследствие того, что антифолат блокирует ферментную систему, переводящую фолиевую кислоту в ее активную форму (тетрагидрофолиевую кислоту) не только в клетках, пораженных заболеванием, но и в здоровых. В результате в организме создается вторичная недостаточность фолневой кислоты, проявляющаяся только что описайпыми симптомами.

Таким образом, исследователи оказались в ситуации, типичной для поисков любого средства: оно должно оказывать действие па возбудители заболевания пли пораженные клетки, но не повреждать нормальные ткани и органы больного. Первому пз этих требований аминоптерпн отвечает, второму нет. Поиски были продолжены, один синтез следовал за другим. Так обычно и бывает: из десятков и даже сотен синтезируемых соединений, оказывающих нужное действие на возбудителя заболевания или больные клетки человека, с трудом удается пайти одно-два, безвредных для организма больного.

Успех пришел, когда в молекуле аминоптерина один из атомов водорода заменили па метильную группу. Этот аптифолат получил наименование аметоптерин, более широко он известен под названием метотрексат. Этот антивитамин, наряду с некоторыми другими антагонистами фолиевой кислоты, оказалось возможным ввести в лечебную практику. Он широко применяется для лечения острых лейкозов и некоторых форм злокачественных опухолей. Хороший эффект оп дает при хорионэпителиоме — злокачественной опухоли половых органов женщины.

В последние годы метотрексат стали применять для лечения не только злокачественных опухолей и лейкозов. Довольно широкое распространение имеет заболевание колеи — псориаз (чешуйчатый лишай). Волезпь эта может протекать в весьма тяжелой форме, причиняя больному большие страдания. Причина ее пе выяснена. Но известно, что н|ш псориазе изменяется характер ДНК и нарушаете» биосинтез белков кожи, изменяется ее строение, идет избыточное образование патологически измененных клеток. JJTO дало основание попытаться применить цито- статики для лечении псориаза. Метотрексат оказался наиболее эффективными из всех многочисленных средств, предлагавшихся для терапии этого заболевания.

Метотрексат менее токсичен, чем аминонтерин, но у части больных длительные его приемы все же вызывают нежелательные побочные явления. Недавно нам удалось разработать метод предотвращения таких явлений у больных кожными заболеваниями. Мы воспользовались обнаруженным нами неоднозначным влиянием больших доз витамина А на ДНК ядер клеток кожи и внутренних органов: в первых оп вызывает ослабление гистохимической реакции на ДНК, во вторых — усиление. Главпая причина побочных явлений при лечении метотрексатом — его угнетающее действие па биосинтез нуклеиновых кислот не только в больных, но и здоровых тканях. Давая больным большие дозы витамина А, мы способствуем влиянию цитостатика па измененную ДНК клеток кожи и в то же время противодействуем такому его действию на ДНК клеток внутренних органов. Побочные явления у больных псориазом, леченных таким комбинированным методом, почти полностью отсутствуют.

Защита здоровых тканей от повреждающего действия цитостатиков — одна из главных проблем терапии этими могущественными лекарствами. Наиболее рациональный путь ее решения — изыскание таких препаратов, путей их введения больному, доз и схем лечения, которые максимально щадили бы здоровые ткани. Такие поиски интенсивно продолжаются во многих научных учреждениях мира, в частности проводятся изыскания новых антивитаминов фолновой кпслигы.

Различные злокачественные клетки по-разному поддаются ипгнбпрующему влиянию одного и того же анти- фолата. Поэтому тот или иной из них эффективен в отношении одних видов опухолей и малоактивен или вовсе не активен в отношении других. Это зависит от многих причин: проницаемости клеточных мембран для препарата, особенностей обмена веществ в разных типах клеток, различий в деталях строения ферментов, блокируемых цитостатиком, способности клеток-мишеней, «атакуемых», приспосабливаться к ному путем выработки механизмов, противодействующих влиянию цптостатпка. Наиболее успешные результаты в области лечения антифолатами достигнуты пока в отношении злокачественной опухоли хорионэпителиомы, злокачественного белокровия (лейкоза) и тяжелого кожного заболевания псориаза. Идут синтезы и испытания новых антивитаминов фолиевой кислоты, намечаются, пока в экспериментах на животных, дальнейшие пути применения антифолатов и других антиметаболитов для подавления злокачественного роста.

К содержанию книги: Значение витаминов для организма