Вся библиотека >>>

Медицинские статьи >>>

 

 

Архивы. Периодические издания – журналы, брошюры, сборники статей

Журнал Здоровье


78/5

Полиеновые антибиотики

 

 

И. М. ТЕРЕШИН, член-корреспондент АМН СССР.

М. А. ШНЕЙДЕР, кандидат биологических наук

 

 

НОВОЕ ОРУЖИЕ В АРСЕНАЛЕ ВРАЧА

 

Велик и могуществен мир микроорганизмов. Достаточно сказать, что только в одном грамме почвы содержится до 20 миллиардов бактерий, простейших и актиномицетов, находящихся между собой в сложных отношениях. Здесь есть и мирное сосуществование с обоюдной пользой и антагонизм—борьба за жизнь и пространство.

Характерный пример дружбы микроорганизмов демонстрирует так называемый чайный гриб—симбиоз дрожжеподобного гриба и бактерий. Гриб сбраживает сахар до спирта, а бактерии перерабатывают его в уксусную кислоту. Гораздо чаще в воде, почве, воздухе идет постоянная дуэль невидимок. Их оружие—продукты жизнедеятельности, препятствующие дыханию, питанию и размножению конкурентов. Именно поэтому это оружие, вошедшее в арсенал современной медицины, названо антибиотиками — угнетающими жизнедеятельность микроорганизмов.

В последние два десятилетия внимание врачей привлекла новая группа антибиотиков—полиены. В зависимости от количества двойных связей в молекуле различают диены, триены, тетраены, пентаены, гексаены и гектаены. Первый поли-ен, который сразу же начал широко применяться в клинике, нистатин, был открыт в начале 50-х годов. С тех пор полиеновые антибиотики с успехом используются не только в медицине, но и в ветеринарии, животноводстве и других сферах народного хозяйства.

Поиском продуцентов высокоэффективных полиеновых антибиотиков, расшифровкой структуры и объяснением их удивительных свойств занимаются главным образом два научных центра: Всесоюзный научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения (ВНИТИАФ) в Ленинграде и Ратгер-ский университет и крупная фармацевтическая компания «Сквибб» в США. Советские полиены запатентованы в 11 странах мира.

Полиеновые антибиотики продуцируются актиномицетами—обширной группой низших растительных организмов, именуемых лучистыми грибами; они совмещают в себе основные черты бактерий и простейших микроскопических грибов. Полиены чрезвычайно широко распространены в природе, это вещества различной химической структуры и биологической активности. Как правило, различные виды лучистых грибов образуют свои специфические антибиотики и даже различные химические варианты какого-то определенного полнена.

Всесторонние биологические испытания показали, что полиены активно воюют с некоторыми простейшими микроорганизмами, вызывающими тяжелые заболевания человека (лейшманиозы, лямблиозы, трипаносомозы и т. д.), но, главное, подавляют рост болезнетворных грибов.

В настоящее время известно уже около 300 полиенов и их производных, но лишь немногие заняли место на аптечной полке. Прежде чем новый антибиотик станет лекарственным препаратом, он должен пройти длительный путь в научных лабораториях, клиниках и на заводах. Этот сложнейший марафон насчитывает более ста этапов.

Кто из нас не видел в лесу трухлявые пни и стволы деревьев, которые рассыпаются даже от легкого удара? Происходит это потому, что древесина изъедена грибом, поражающим ткани растений.

Другие виды микроскопических грибов вызывают многочисленные заболевания (микозы) у животных и человека. При одних грибковых заболеваниях поражаются главным образом кожа, ногти, волосы, при других—слизистые оболочки полости рта, дыхательных путей, кишечника, мочеполовых органов.

Грибы попадают на кожу в виде спор, видимых лишь в микроскоп при увеличении в несколько сот раз. Внедрившись в кожу и волосяные мешочки, болезнетворные грибы способны там жить десятки лет. Развиваясь, они могут поражать не только наружные покровы, но и ко-, стную ткань, центральную нервную систему, внутренние органы (так называемые глубокие микозы), принося больным людям тяжелейшие страдания. Микозы нередко осложняют течение других заболеваний, особенно в тех случаях, когда больной ослаблен и бесконтрольно применяет антибиотики.

В институт ВНИТИАФ из различных районов Советского Союза были доставлены пробы почв, из которых удалось выделить несколько совершенно новых представителей актиномицетов. Продуктами их жизнедеятельности оказались полиены, которые даже в очень маленьких количествах задерживали рост болезнетворных грибов на питательных средах. После того, как эти результаты получили подтверждение и на лабораторных животных (белых мышах, хомяках, кроликах), были разработаны способы очистки препаратов от балластных веществ и созданы лекарственные формы—таблетки, порошки, мази. Так был, в частности, получен оригинальный отечественный полиеновый антибиотик лево-рин— высокоэффективный противогрибковый препарат, которым заинтересовались ведущие зарубежные фармацевтические фирмы.

Изучение молекулярно-биоло-гических механизмов действия полиенов показало, что они обладают избирательным мембранотропным действием, то есть связываются с определенными компонентами поверхностных оболочек грибов и некоторых других микроорганизмов. При этом оболочка-мембрана повреждается, частично меняются ее структура и форма, нарушается проницаемость, и из клетки начинают «вытекать» необходимые для ее жизнедеятельности компоненты, резко нарушается обмен веществ — микроб гибнет.

Очень трудно прогнозировать будущее любого открытия, тем более если оно связано с биологией или медициной.

Хорошо иллюстрирует это короткая биография уже упоминавшегося леворина. Внимание к нему начало расти после опытов на белых крысах, которым длительное время скармливали антибиотик. Неожиданно оказалось, что в результате такой диеты у старых крыс-самцов резко уменьшаются размеры и вес предстательной железы, значительно снижается содержание холестерина в сыворотке крови. Возникла мысль использовать леворин для лечения распространенного заболевания мужчин—аденомы предстательной железы.

В урологических клиниках Москвы, Ленинграда, Киева, Тбилиси, где этот препарат был испытан, применение его дало обнадеживающие результаты.

В экспериментах на животных выявилась способность полиенов тормозить рост некоторых злокачественных новообразований и в определенных случаях предотвращать развитие метастазов. Полиены не угнетают кроветворение и усиливают действие других лекарств. Все это, повторяем, пока лишь экспериментальные данные.

Не исключено, что полиены помогут врачам успешнее бороться и с некоторыми возбудителями вирусных заболеваний. Многие вирусы, в том числе вызывающие грипп, содержат в наружной оболочке липи-ды, аналогичные тем, что обнаружены в оболочке патогенных грибов. Поэтому у исследователей возникло естественное желание испытать полиены против вирусов. И действительно, оказалось, что некоторые полиеновые антибиотики проявляют выраженное противовирусное действие; в настоящее время эти их свойства всесторонне изучаются.

Исходя из известных и предполагаемых молекулярно-биологических механизмов действия полиенов, можно надеяться, что они займут также достойное место в ряду лекарственных средств, используемых для борьбы с жировой дистрофией печени, различными нарушениями обмена веществ.

 

МИКОЗЫ КАПИТУЛИРОВАЛИ

 

До открытия полиенов надежных средств борьбы с глубокими микозами не существовало. Между тем глубоких грибковых поражений кожи и внутренних органов становится все больше, в частности, увеличилось число больных аспергиллезом легких. Это заболевание вызывают широко распространенные в природе микроскопические плесневые грибы рода аспергиллов. Как правило, аспергиллез наслаивается на уже имеющийся патологический процесс в легких: эмфизему, абсцесс, туберкулез.

Раньше добиться радикального излечения аспергиллеза легких было крайне трудно. Гасили один очаг поражения, но через некоторое время вспыхивал другой. И даже оперативное вмешательство не всегда давало желаемые результаты.

В настоящее время хирургическое лечение наиболее сложных форм аспергиллеза легких комбинируется с медикаментозным, которое проводится в пред-и послеоперационном периоде. И больные, прошедшие курс лечения полиеновыми антибиотиками, уже через год после операции снимаются с диспансерного учета.

Весьма эффективна и консервативная терапия аспергиллеза легких полиеновыми препаратами.

 

ПОМОГАЕТ, НО НЕ ИЗБАВЛЯЕТ

 

Препарат леворин поступил для клинических испытании в урологическое отделение Московской больницы скорой помощи № 6 в феврале 1973 года. Под нашим наблюдением находились шестьдесят два пациента (в возрасте от 60 до 80 лет), страдающие аденомой предстательной железы. Курс лечения леворином проводился по схеме, разработанной сотрудниками ВНИТИАФ. В процессе испытаний схема уточнялась и совершенствовалась.

Как известно, аденома в одних случаях растет быстро—за несколько месяцев, в других медленно, годами. И по мере того, как эта доброкачественная опухоль увеличивается, мочеиспускание становится все более затрудненным (вплоть до острой задержки мочи), прогрессирует почечная недостаточность, нарушается водно-солевой обмен.

После курса лечения леворином у значительного числа больных аденомой простаты первой стадии наступило улучшение. Примерно у 70 процентов больных удалось задержать рост аденомы простаты, у 5 процен тов диагностировалось уменьшение опухоли, чего не наблюдается при других методах консервативного лечения. У остальных пациентов не наступило никаких положительных сдвигов.

Ни о каком полном избавлении от аденомы говорить не приходится. Она остается, но леворин сдерживает ее рост. Клинические наблюдения показали, что антибиотик не оказывает отрицательного побочного действия на организм. Это немаловажное достоинство препарата, поскольку лечение длительное и проводится, как правило, пожилым людям. Конечно, леворин, подобно любому лекарственному средству, имеет противопоказания к применению. В частности, не рекомендуется назначать его при язвенной болезни желудка.

Хочется подчеркнуть, леворин не может заменить хирургическое лечение, если болезнь перешла во вторую и тем более в третью стадии. Необоснованные надежды, бесцельное выжидание только усугубляют тяжесть заболевания.

 

Следующая страница >>>