Вся электронная библиотека >>>

 Производство витаминов   >>>

  

 

Производство витаминов


Раздел: Производство

   

СИНТЕЗ ВИТАМИНА А-АЦЕТАТА И ПАЛЬМИТАТА

  

Получение ацетилированного гликоля С20. В реактор 72, снабженный охлаждающей рубашкой и мешалкой, загружают гидрированный гликоль С20, дихлорэтан и пиридин (из мерников 73 и 74). В реакционную массу при перемешивании добавляют из смесителя 75 раствор уксусного ангидрида  в дихлорэтане и перемешивают 2 ч при температуре 25—30° С. Затем добавляют воду и направляют реакционную массу в промывные колонки 76, 77 для промывки 5%-ным раствором серной кислоты и водой.

Отщепление гидроксильной группы и получение витамина А-ацетата. Дихлорэтановый раствор пропускают через колонку с сульфатом натрия для подсушки. Далее его направляют в реактор 79, снабженный рубашкой и мешалкой, куда из мерника 80 приливают 48%-ный раствор бромистово- дородной кислоты в уксусной кислоте при 0°, приливают воду, перемешивают 10 мин и через стеклянный фонарь на спускном штуцере отделяют органический слой. Последний спускают в реактор 81, куда из смесителя 82 направляют водный раствор бикарбоната натрия, а-токоферол и перемешивают 3 ч. Органический слой отделяют через стеклянный фонарь реактора 81 и направляют в смеситель 83, куда добавляют сернокислый натрий для подсушки.

Раствор сливают в сборник 84, а затем в вакуум-перегонном аппарате 85 отгоняют под вакууме м дихлорэтан при температуре 30° С. В остатке получают технический продукт — витамин А-ацетат в виде оранжевого масла.

Кристаллизация. Масло растворяют в этиловом спирте, подаваемом из мерника 86 в вакуум-перегонный аппарат 85, спускают в кристаллизатор 87 и кристаллизуют 12 ч при температуре минус 5° С. Выпавшие кристаллы отфуговывают в центрифуге 88. Маточник направляют в сборник 89, сгущают в вакуум-аппарате 90, кристаллизуют в кристаллизаторе 91 и фугуют в центрифуге 92. Кристаллы адетата II направляют на первую кристаллизацию. Переработка маточного раствора на ацетат II требует дополнительного изучения.

Витамин А-ацетат представляет собой светло-желтые кристаллы с температурой плавления 55—57° С; формула С22Н32О2, молекулярная масса 328,48. Хорошо растворим в органических растворителях, растительном масле, плохо — в воде.

Витамин А-ацетат неустойчив при хранении, поэтому кристаллы расфасовывают в ампулы, запаянные в присутствии азота. При выпуске в виде растворов в рафинированном растительном масле следует добавлять стабилизаторы (токоферол, додецилгаллат, гидрохинон, бутилоксианизол, про- пилгаллат 0,05%). Витамины А хорошо сохраняются в растворе пищевого нерафинированного соевого масла при наполнении флакона до пробки (с учетом коэффициента расширения масла 0,0007).

Синтез пальмитата витамина А. Эфиры ретинола обладают большей стойкостью, чем свободный витамин А-спирт.

В этом отношении витамин А-пальмитат является более стойким, нежели витамин А-ацетат. Пальмитиновый эфир витамина А может быть получен путем переэтерификации ацетата витамина А метиловым эфиром пальмитиновой кислоты [90].

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.         Букин В. H. Витамины. М., Пищепромиздат, 1940. с. 16—108.

2.         Ефремов В. В. Применение витаминов в медицине. М., Медгиз, 1946, с. 80.

3.         К У Д Р я ш о в Б. А. Витамины, их физиологическое и биохимическое значение. Московское общество испытателей природы, 1953, с. 41—43, 68—72.

4.         Б р е м е н е р С. М. Витамины, М., Медгиз, 1959, с. 7.

5.         Шилов П. И., Яковлев Т.Н. Основы клинической витаминологии.М., «Медицина», 1946, с. 110.

6.         Ш н а й д м а н Л. О. Значение витаминов в'питании человека. — В сб. «Труды Всесоюзного совещания по витаминам», Уфа, Башиздат, 1963, с. 11—25.

7.         S е b г е 1 1 W., Harris R. The Vitamins, New York Academic Press, 1967, 1—303.

8.         Rosenberg H. Cemistry a. Physiology of the Vitamins, Interscience Publishers, N. Y., 1942, 57—96.

9 Березовский В. M. Химия витаминов. М., Пищепромиздат, 1959, с. 176— 252.

10.       Б е э р А. А., Рубцов И. А. Синтез витаминов, М., Пищепромиздат, 1956, с. 36.

11.       К а г г е г P., Morf R., Schopp К-, Helv. Chim. Acta, 1931, 14, 1036, 1431; 1933, 16, 557, 625.

12.       H e i 1 b г о n I., Heslop R., Morton R., Webster E., ReaJ., D r u m m о n d J., Biochem, J., 1932, 26, 1178.

13.       R о b e s о n C., Baxter J., J. Am. Chem. Soc., 1947, 69, 136.

13a. Шнайдман Л. О., Павлова А. М. Устойчивость концентрата витамина

А из рыбьего жира. —«Труды ВНИВИ», М., Пищепромиздат, 1959, № 6, с. 116—118.

14.       Wa 1 d G., J. Gen. Physiol., 1935, 19, 351.

15.       M'orton R. Nature, 1944, 153, 69.

16.       M о r t о n R., Goodwin T, Nature, 1944, 153, 405.

17.       В a 1 1 S., G о о d w i n Т., Morton R. Biochem. J. 1948, 42, 516.

18.       Hunter R., Hawkins E. J. Chem. Soc., 1944, 411.

19.       Ледерер Э. А. иРозанова В. А. Исследования по витамину А в рыбьих жирах. — «Биохимия», 1937, т. 2, 293—303 с ил.

20.       G i 1 1 a m A., Heilbron I., Jones Е., Led ere г Е., R о s а п о- va W. Biochem J., 1938, 32, 405.

21.       Lederer E., Rosanova W., Cillam A., Heilbron I. Nature, 1937, 140, 233.

22.       S с h n a t z E., Science, 1948, 108, 417.

23 Gray E., С a w 1 e у I. J. Biol. Chem., 1939, 131, 317; 1940, 134, 397.

24.       F a г г a г К., H a m 1 e t I. и др., J. Chem. Soc., 1952, 2657.

25.       M о r t о n R., S a 1 a h M., S t u b b s A. Nature, 1947, 159, 744.

26.       Saiah M, Morton R. Biochem. J., 1948, 43, 56.

27.       III н а й д м а н Л. О., Ушакова M. Т., Ефимов A. 3., К у Щ и н с- к и й И. Н. А-витаминная активность ликопина плодов шиповника. — «Медицинская промышленность СССР», 1966, № 1, с. 15—17. То же. В1тамш Ai каротини, Матер!али конференцп Чершвц1, 1969, 108. То же. Биологическая активность ликопина. — В сб. «Труды по витаминам из природного сырья», Уфа, Башиздат, 1971, с. 209—214.

27а. Euler В., Euler Н., Karrer P. Helv. Chim. Acta, 1929, 12, 281.

28.       С u г 1 A. Food Res., 1960, 25, 190, 670.

29.       К У Щ и н с к а я И. Н., Шнайдман Л. О. Идентификация каротиноидов, содержащихся в сухих плодах шиповника. — «Медицинская промышленность СССР», 1964, № 4, с. 38—40.

30.       Ш н а й д м а н Л. О. Исследования в области химии и технологии производства витаминов. Докт. диссертация, М., 1967. То же. Белыптейн, т. 30, 1938, с. 81.

31.       Самохвалов   Г. И. Промышленный синтез витамина А (Обзор литературы).

— В сб.: «Пищевая промышленность за рубежом. Витамины», М., Пищепромиздат,

1957, № 3, с. 4—25.

31а. Самохвалов Г. И. Исследования по химии полиеновых соединений. Авто- реф. докт. дисс., М., 1960.

32.       О г о s h п i к W., Encyclopedia Chem. Technology, USA, 1955, 14, 791.

33.       С а в и н о в Б. Г., Третьякова Г. С, О синтезе соединений, обладающих А-витаминной активностью. —«Успехи химии», 1951, т. 20, с. 336—359.

34.       Embree N., Ann. Rev. Biochem., 1947, XVI, 323.

35.       М i 1 a s N. Vitamins, a. Hormones, 1947, 5, 1.

36.       Johnson A., Science Prog., 1948, 36, 496.

37.       Heilbron I. J. Chem. Soc., 1948, 386.

38.       Karrer P. Osterr. Chem. Ztg., 1948, 49, 215.

39.       I n h о f f e n H., В о h 1 m a n F. Fortschr. Chem. Forsch., 1949, 1, 175.

40.       H u n t e r R., Research (London), 1950, 3, 453.

41.       Isler O., Chimia (Швейцария), 1950, 4, 103.

42.       Baxter J., Fortschr, chem. org. Naturstoffe, 1952, 9, 41.

43.       Isler O., Huber W., Koefler M., Ronco A. Experientia, 1946,2,31; Helv. Chim. Acta. 1947, 30, 1911.

44.       M i 1 a s N., Science, 1946, 103, 581.

45.       D. Van Dorp., J. Arens, Rec. trav. chim., 1946, 65, 338; Nature, 1947, 160, 189.

46.       К u h n R., Morris C., Ber., 1937, 70, 853.

47.       By л ь ф с о н H. С. К вопросу о синтезе витамина А. — В сб. «Труды конференции по витаминам», 1940, с. 132—134.

48.       М i 1 a s N.. Harrington Т., J. Am. Chem. Soc., 1947, 69, 2247; 1948; 70, 4275.

49.       M i 1 a s N. Пат. США No 2424994, 5/VIII, 1947.

50.       Heilbron I., Jones E. O'Sullivan D., J. Chem. Soc., 1946, 886.

51.       К a r r e r P., J u с k e r E., Schick E. Helv. Chim. Acta., 1946, 29, 704.

52.       I n h о f f e n H., В о h 1 m a n n F., В о h 1 m a n n M., Ann., 1950, 568, 47.

53.       H u i s m a n H. Rec. trav. Chim., 1950, 69, 851.

54.       С а м о x в а л о в Г. И., Миропольская М. А., Вакулова Л. А., Преображенский Н. А. Синтетические реакции в области полиеновых соединений с помощью металлоорганических производных алкоксивинилацетиле- нов. — «Труды ВНИВИ», 1953, № 4, с. 10—12, То же. 1954, № 5, с. 5—10.

55.       Самохвалов Г. И., Миропольская М. А., Вакулова Л. А. и др. Анионтропные и прототропные перегруппировки при синтезе полиеновых соединений. — ДАН СССР, 1954, т. 99, с. 273—276 с ил.

56.       Н u i s m a n Н., S m i t A., Vromer S., Fischer L., Rec. trav. chim., 1952, 71, 899.

57.       Словохотова H. А., Самохвалов Г. И., Куницкая Г. М, и др. Применение инфракрасных спектров поглощения к исследованию промежуточных продуктов синтеза витамина А и каротина. —ЖОХ, 1954, т. 24, с. 2222—30.

58.       Миропольская М. А. Исследования в области полиеновых соединений.. Канд. дисс., М., 1955.

59.       О г о s h п i к W., К а г m a s P., Mebane A. J. Am. Chem. Soc., 1952, 74, 295; 1953, 75, 1050.

60.       Attenburrow J., Cameron A., Chapman J., Evans R., Hems В., J a n s e n А. и др. J. Chem. Soc., 1952, 1094.

61.       Cheeseman G. J. Chem. Soc., 1949, 2031.

62.       M i 1 a s N.. M а с D о n a 1 d N. и др. J. Am. Chem. Soc., 1948, 70, 1829.

63.       С h a n 1 e у J., S о b о t k a H. J. Am. Chem. Soc., 1949, 71, 4140.

64.       I s h i k a w a S., M a t s u u r a T. Sci Repts, Tokyo Bunrika Daigaka, 1937, ЗА, 173.

65.       M i 1 a s N., Пат. США 2369156, 13/11, 1945; Science, 1946, 103, 581.

66.       H e i 1 b г о n I., J о h n s о n A., Jones E., S p i n k s A. J. Chem. Soc. 1942, 727.

67.       С у m e r m a n J., Heilbron I., Jones E., L а с e у R., J. Chem. Soc., 1946, 500.

68.       M i 1 a s N., Lee S. и др. J. Am. Chem. Soc., 1948, 70, 1584.

69.       Cheesman G., Heilbron I., Jones E. и др., J. Chem. Soc., 1949, 1516.

70.       I n h о f f e n H., В о h 1 m a n n F„ L i n h о f G. Ann., 1950, 570, 73.

71.       N a v e s J. K-, В a r b i e r H., A r d i z i о P., Bull. Soc. Chim. France, 1950, 1188.

71a, Артемьев В. И., Богородская Л. П., Самохвалов Г. И. и др. Способ получения цитраля. Авт. свидет., № 268404, Бюлл. изобрет., 1970, № 14, с. 20.

72.       L i п d 1 а г Н. Пат. США No 2451740, 7/VI 1947; Off. gaz. 1948, 615, No3, 717.

73.       Mil as N. Пат. США № 2577538, 4/XII, 1951; Англ. пат. 664815, 16/1, 1952^ Швейц. пат. № 288645, II/III, 1953.

74.       Isler О., Ronco A., Guex W. и др., Helv. Chim. Acta, 1949, 32, 489.

75.       I s 1 e г О. Пат. США, No 2451739, 1948; Chem. Eng. News, 1951, 29 , 3962.

76.       M i 1 a s N.. Пат. США, No 2567572, 28/XI 1947; Off. gaz., 1951, 650, No2, 505.

77.       L i n d 1 a r H., Helv. Chim. Acta, 1952, 35, 446.

78.       Б e p e з о в с к и й В. М. Современные задачи в области химии и технологии витаминов и перспективы развития их производства. — «Медицинская промышленность СССР», 1960, № 5, с. 7—23.

79.       Л э э т с К- В., Шумейко А. К., Розен о ер А. А. и др. Новый синтез цитраля из изопрена. — ЖОХ, 1957, т. 27, с. 1510—1512.

80.       Л э э т с К- В.. Авт. свидет., № 105428, 1955; Бюлл. изобрет., 1957, № 3, с. 17.

81.       Назаров          И. Н., Ракчеева В. Н. и др. Производные ацетилена. —«Известия АН СССР, ОХН», 1946, с. 305—311.

82.       Н а з а р о в И. Н., Яновская Л. А., Гусев Б. П. и др. Синтез метил- гептенона и метилгептадиенона. — ДАН СССР, 1957, 114, с. 331—34.

83 К i m m е 1 W. Пат. США № 2638484, 1954; С. А. 1954, 48, 2763; К i m m е 1 W., Sax N., Пат. США № 2661368, 1955; С. А., 1955, 49, № 3, 1784.

84.       Н а з а р о в И. Н., Котляревский.И. Л. . Рябченко В. Ф. Конденсация альдегидов и кетонов с ацетиленом под давлением. — ЖОХ, 1953, 23, с. 1900—1904. То же. «Известия АН СССР, ОХН», 1956, с. 60.

85.       Н а з а р о в И. Н., Гусев Б. П., М а к и н С. М. и др. Конденсация ацетилена с метилгептеноном и его аналогами. — «ДАН СССР», 1957, 114, с. 796—802.

86.       Самохвалов Г. И., Миропольская М. А., Преображенский Н. А. Новый метод синтеза полиеновых кетонов с сопряженными двойными связями. —«ДАН СССР», 1956, 107, с. 103—104. То же. Авт. свидет. № 103776, 1955; Бюлл. изобрет.; 1956, № 7, с. 10.

87.       Н а з а р о в И. Н., Яновская Л. А., Гусев Б. П. и др. Синтез гера- нилацетона, 3-метилгеранилацетона, псевдоионона и псевдоирона. — «ДАН СССР», 1957, 114, с. 1029—1032.

88.       I s 1 е г О., Helv. Chim. Acta., 1956, 39, 249; Chimia, 1958, 12, 326.

88a. Hoffman W., Pasedach H., Fischer R., Пат. ФРГ, Nol, 793, 445; Auszuge, 1971, 27/V, No22, 1393.

89.       Преображенский H. А., Самохвалов Г. И., Миропольская М. А. Технологическая схема производства синтетического витамина А. В кн.: Шнайдман Л. О. Производство витаминов, 1958, с. 393—402.

90.       S t i е g W., N i 1 s е n A. (Pfiser), Пат. США, 2971966, 30/VIII, 1957; Off. gaz., 1961, 763, No2, 469.

91.       Франц. пат. № 1523361, 25/111 1968; РЖХим, 1970, H 526 П.

 

СОДЕРЖАНИЕ:  Технология производства витаминных препаратов

 

Смотрите также:

  

Авитаминоз. нарушения обмена веществ...

Антагонистом витаминов группы К -- антикоагулянты непрямого действия (дикумарин, неодикумарин и др.).
С лечебной целью можно назначать ретинола ацетат или пальмитат внутримышечно и внутрь.

 

РАХИТ. Народные средства, гомеопатия, фитотерапия

Кальцитриол и другие метаболиты витамина D проникают через клеточные
В костях под влиянием кальция триола происходит синтез белка связывающего
костной ткани, увеличивая поступление ацетата кальция в плазму крови, который в почках...

 

Фармакология. ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ...

Жидкость Бурова -- 8 % раствор алюминия ацетата. Оказывает вяжущее и.
Синтез анилина был осуществлен впервые в 1842 г. Н.Н. Зининым и оказал.
назначать при лечении пенициллином витамины группы В, С, а при необходимости.