Вся электронная библиотека >>>

 Производство витаминов   >>>

  

 

Производство витаминов


Раздел: Производство

   

ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА КОКАРБОКСИЛАЗЫ — ДИФОСФОРНОГО ЭФИРА ТИАМИНА

  

Кокарбоксилаза была впервые выделена из дрожжей в 1937 г. [132, 133]. Синтез ее был осуществлен из тиамина фосфорилированием различными агентами: хлорокисью фссфора [134], смесью пирофосфата натрия и ортофосфорной кислоты [135], пирофосфорной кислотой [136], фосфорным ангидридом [137] и др. Указанные агенты в реакции фосфорилирова- ния не позволяют получить индивидуальное вещество, а приводят к образованию смеси эфиров моно- ди- и трифосфорных (ТМФ, ТДФ, ТТФ), из которых кокарбоксилаза выделяется с трудом. Исследования в области фосфорилирования тиамина, проведенные В. Березовским и В. Колтуно- вой) [130, 131], показали, что наилучшие результаты достигаются при продолжительности реакции 30 мин и использовании в качестве агента смеси фосфорного ангидрида и ортофосфорной кислоты, обезвоженной при температуре 125° С в течение 6 ч при вакууме 10—15 мм рт. ст. (содержание кокарбоксилазы в продукте реакции 35,7—41,0%); и что в промышленных условиях чистый продукт можно выделить методом хроматографии [138, 139]. Разделение смеси фосфорных эфиров тиамина авторы [130, 131 ] осуществили в виде внутренних солей «бетаинового» типа так называемых гидратных форм.

Фосфорилирование тиамина ( 12). В реактор из эмалированной стали 1, снабженный ловушкой для улавливания HCI, загружают обезвоженную (в вакууме 10—20 мм рт. ст. при температуре 125° С) 98%-ную ортофосфорную кислоту, постепенно фосфорный ангидрид и медленно во избежание сильного вспенивания тиаминхлорид-гидрохлорид; перемешивают 30—60 мин. Затем добавляют ледяной воды и перемешивают реакционную массу до полного растворения; ее переводят в реактор 2, куда заранее наливают из мерника 3 безводный ацетон при температуре 10° С. После перемешивания массу оставляют в аппарате на 24 ч при температуре 10° С для осаждения фосфорных эфиров. Водно-ацетоновый слой декантируют в сборник 4, откуда направляют на регенерацию в сборник-мерник 5 и далее в ректификационную колонну 6. Фосфорилированный тиамин остается в реакторе 2.

Очистка фосфорных эфиров. В реактор 2 заливают воду и растворяют фосфорилированный тиамин, состав которого примерно следующий (в %) ТМФ —37,7; ТДФ —35,7; ТТФ —22,10, тиамин — 4,6. Раствор подают в напорный сборник 7, а затем на колонну 8, наполненную анионитом АН-25 в ОН-форме. Фосфорные эфиры элюируют дистиллированной водой из мерника 9. Элюат собирают в приемнике 10, а последние промывные с очень низким содержанием эфиров направляют в сборник И и далее в отход. Элюат передают через мерник 12 в реактор-смеситель 13, куда вводят активированный уголь, фильтруют через нутч-фильтр 14\ фильтрат поступает в сборник 15.

Разделение фосфорных эфиров тиамина. Эту операцию осуществляют при помощи катионитной хроматографии. Очищенный раствор фосфорных эфиров через мерник 16 пропускают через колонну 17, заполненную катеонитом КБ-1 в Н-форме. Элюируют ТТФ и ТДФ водой, а ТМФ — 5%-ным раствором ортофосфорной кислоты. Элюаты направляют в сборники соответственно 18, 19 и 20. Состав фракций контролируют хроматографией на бумаге.

Выделение фосфорных эфиров в кристаллическом виде. Фосфорные эфиры выделяют путем очистки углем, сгущения и кристаллизации. Для этого элюаты переводят в мерники 21, 22 и 23. Затем их направляют в реактор- смеситель 24, где обрабатывают углем при температуре 60—65° С 15— 20 мин. Затем фильтруют через нутч-фильтр 25 и сливают в сборники. Далее фильтраты сгущают в вакуум-аппарате 29 и кристаллизуют добавлением из мерника 30 спирта в кристаллизаторе 31, выделяют ТДФ и ТТФ. Кристаллы отфуговывают в центрифуге 32 и сушат в вакуум-сушилке 33 при температуре 18—20° С, ТМФ-фосфат выделяют аналогичным образом при помощи ацетона.

ТМФ-фосфат, ТДФ и ТТФ представляют собой белый кристаллический порошок. При бумажной хроматографии в системе растворителей: н-пропиоловый спирт — вода — 0,1 м фосфатный буфер рН 5; 3:1:1 характерны следующие Rf: ТМФ — 0,46; ТДФ — 0,3; ТТФ — 0,22.

Для превращения в ТДФ подвергают ТТФ гидролитическому расщеплению соляной кислотой и направляют раствор в реактор 2, где он с основ-, ным раствором фосфорных эфиров проходит стадии очистки, разделения и выделения.

ТМФ в гидратной форме получают из ТМФ-фосфата пропусканием его через анионит в ОН-форме с последующим выделением из безводного ацетона или спирта.

Для превращения в ТДФ возможно ТМФ-фосфат направлять для фос- форилирования в реактор 1 совместно с тиаминхлоридом. Выход кокарбо,- ксилазы составляет около 30% от теоретического (на тиаминхлорид).

ТДФ-хлоргидрат получают из ТДФ-тетрагидрата путем обработки последнего 5%-ным раствором соляной кислоты с последующим выделением безводным спиртом — белый мелкокристаллический порошок [131].

Для получения устойчивой кокарбоксилазы для инъекций даны рекомендации в патентной литературе:

1)        добавление L-ацетил-Ь-цистеина в количестве не ингибирующем лекарственное действие (японский патент № 1295, 21/1 1969 г.);

2)        добавление физиологически неактивного количества дисульфида ди- фениленамина или алкиламина (японский пат. № 27326, 25/XI 1968 г.).

 

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

 

1. Т а к а к i К- Prevention of какке in Japanese, navy 1885; Lancet, 1887, 11, 189.

2 E i j к m a n С. Virchow' s Archiv, 1897, 149, 187; Gen. Tiidschr. V. Nederl. Indie, 1890, 30, 295; 1896, 36, 214; Arch. Hyg., 1906, 58, 150.

3. G r i j n s G. Gen Tijdschr. V. Nederl. Indie, 1901, 41, 3.

4          Funk C. Brit. Med. J., 1912, 2700, 788; J. Physiol., 1912, 44, 50; 45, 75; 45 , 489.

5.         M с С о 1 1 u m E., К e n n e d у С. J. Biol. Chem., 1916, 24, 491.

6.         Windaus A., Tschesche R., Ruhkopf H., L a q u e r F.,

5          с h u 1 t z F., Z. Physiol., Chem., 1932, 204, 123.

У.Шилов П. И., Яковлев Т. Н. Основы клинической витаминологии. М., «Медицина», 1964, с. 52.

8.         Диксон М., УэббЭ. Ферменты. М., ИЛ, 1960, 814 с.

9.         Abderhalden R. Ztschr. fur Vitamin, Hormon und Fermentforsch, 1962,

12, 2/3, 83.

10 Ю p к e в и ч A. M. Успехи химии тиамина. — «Успехи химии», 1964, т. 33, вып 4, с. 418.

И Rosenberg Н. Chemistry and Physiology of the Vitamins, 1942, 99.

12 Williams R., J. Am. Chem. Soc., 1935, 57, 229.

13.       Smakula A. Z. physiol. Chem., 1934, 230, 231.

14.       Heyroth F., Loofbonrow J. Bull. Basic. Sci. Research., 1932, 4, 35.

15.       Windaus A., Tschesche R., Grewe R. Z. physiol. Chem., 1935, 237, 98.

16.       С 1 a r k e H„ Gurin S. J. Am. Chem. Soc., 1935, 57, 1876.

17.       W i 1 1 i a m s R., В u с h m a п E., R u с h 1 e A. J. Am. Chem. Soc., 1935, 57, 1093; Williams R., J. Am. Chem. Soc., 1935, 57, 229.

18.       G r e w e R. Nature, 1936, 24, 657; Z. physiol. Chem. 1936, 242, 89.

19.       Anders ag H., Westphal K. Ber., 1937, 70, 2035.

20.       С 1 i n e I., Williams R., Finkelstein J. J. Am. Chem., Soc., 1937, 59, 1052; Williams R., Cline I., Ibid., 1937, 59, 216.

21.       V о g e 1 H. Chemie und Technik der Vitamine, 1943.

22.       К i n n e r s 1 e у H., O'Brien I. Peters R. Bioch. J., 1935, 29, 701.

23.       Wintersteiner O., Williams R., RuchleA. J. Am. Chem. Soc., 1935, 57, 517.

24.       H о 1 i d а у E., В i о с h e m J., 1935, 29, 718.

25.       W i 1 1 i a m s R., Waterman R., Keresztesy J., Buchman E., J. Am. Chem. Soc., 1935, 57, 536.

26.       Barger G., Bergel F., Todd A. Nature, 1935, 136, 25; Ber., 1935, 68, 2257

27.       L i p p m a n n F., Nature, 1936, 138, 1097.

28.       P i e r s о n E., Encyclopedia of Chemical Technology, N. Y., 1955, 14, 38.

29.       T a k a m i z a w a A., N a k a j i m a S., С a t о H., C. A., 1959, 53, 16139.

30.       Японский пат. № 6726, 1959; С. A., 1960, 54, 15405.

31.       Stern K-, Hofer J., Science, 1937, 85, 483.

32.       S e г с h i G. Chimica, 1954, 30, 39.

33.       L e i с h s s e n r i n g G„ Schmidt I. Ber., 1962, 95, 767.

34.       О h a r a M., Vitamins, 1963, 27, 393.

35.       Matsukawa Т., J u r u g i S., Oka I., Ann. N. Y., Acad, of Sci., 1962, 98, 430.

36.       Кругликов а-Л ь в о в а Р. П. Новый витаминный препарат тиаминпро- пилсульфид и другие дисульфидные производные тиамина. — «Хим.-фарм. ж.», 1970, № 11, с. 59—60.

37.       Т р а в и н А. И. Синтез витамина Bt — ЖПХ, 1943, 16, с. 105—117.

38.       Л и с н я н с к и й И. М. Витамин Bt — тиамин. — В сб. «Витамины. Пищевая промышленность за рубежом», 1956, № I, с. 127—137. Тоже. Синтез тиазолового компонента молекулы витамина Bt, 1957, № 3, с. 49—56.

39.       Б е р е з о в с к и й В. М. Современные задачи в области химии и технологии

витаминов и перспективы развития их производства. — «Успехи химии», I960, т 5 с 7     23.

40.       М а х i on Е. Пат. США № 2799676, 1957; С. А., 1958, 52, 1284.

41.       I о s h i d a S., Y s h i z u k a W., К a t а о k a M. Япон. пат. № 10232, 1956; С. A., 1958, 52, 15599.

42.       I о s h i d a S., J s h i z u k a W. Япон. пат. 8285, 1956; С. A., 1958, 52, 11950.

43.       Unoki К. J. Pharmac. Soc. Japan., 1954, 74, 4; «РЖХим», 1956, 7, 19379.

44.       P i n п e r A., Ber., 1884, 17, 2519; 1885, 18, 759; 1889, 22, 1615; 1893, 26, 2124; 1907, 42, 3020.

45.       Gabriel S., Ber., 1904, 37, 3639.

46.       Grewe R., Z. physiol. Chem., 1936, 242, 89.

47.       A n d e r s a g H., W e s t p h a 1 К., Герм. пат. 685032, 11/XII, 1939; Англ. пат. 471416/30, VIII 1937; Франц. пат. 816432, 7/VIII 1937; Chem. Zbl. 1938, I, 937, 3800.

48.       Челинцев Г. В. и Беневоленская 3. В. Новый способ получения витамина В! —ЖОХ, 1944, т. 14, с. 1142—1147. То же. О некоторых ацилэнолах. 1947, т. 17, с. 273—277.

49.       Р у б ц о в И. А., Балякина М. В., Жданович Е. С., Преображенский Н. А. О взаимодействии акрилонитрила с эфирами муравьиной и щавелевой кислот. —«Труды ВНИВИ», 1953, № 4, с. 23—25.

50.       Преображенский Н. А., Рубцов И. А., Лиснянский И. М. Авт. свидет., № 93885, 1948. Бюлл. изобрет., 1952; № 6, с. 9.

51.       Фодор Г., Герч А., Киш И., Кол он и ч Я., В е й н Я-, Ковач Э. Видоизмененный синтез 2-метил-4-амино-5-этоксиметилпиримидина. ЖОХ, 1951, т. 21, с. 1897—1902.

52.       Walden P., Ber., 1907, 40, 3215.

53.       В и с h m а п Е., Hoffman A. Lieb. Ann., 1936, 100, 130.

54.       Сборник технологических инструкций по производству витаминов. М., Пищепромиздат, 1943, с. 111.

55.       В г a u п I., Ber., 1934, 67, 1769.

56.       Волкова А. ЖРХО, 1871, № 3, с. 239.

57.       Б е р е з о в с к и й В. М. Химия витаминов. М., Пищепромиздат, 1959, с. 420.

58.       Н а п t z s с h . A. Ann., 1889, 250, 262.

59.       Н а п t z s c'h А., Р о р р G., Lurcher Н. Ann., 1889, 250, 257.

60.       Barge г G., Ber gel F., Todd A., Nature, 1935, 136, 259; Ber., 1935,68, 2257

61.       Todd А., В e r g e 1 F., К a r i m u 1 1 a h. Ber., 1936, 69, 217.

62.       Todd A., Ber gel F., Karimullah, Keller R. J. Chem. Soc., 1937, 361.

63.       T о d d А., В e r g e 1 F., Jacob A. J. Chem. Soc., 1936, 1555.

64.       Б e э p А. А., Рубцов И. А. Синтез витаминов. M., Пищепромиздат, 1956, с. 231 • 217

65.       Слобод и н Я. М. , Г е л ь м е Е. Э., — «ДАН СССР», 1943, т. 39, с. 152.

66.       Т у р с и н В. М., К а н и н а Т. И., Шмуйлович Л. М. Хлорирование 5-ацетоксипептанона-2—ЖОрХ. В сб. «Проблемы получения полупродуктов промышл. орг. синтеза», 1967, с. 49.

67.       Т у р с и н В. М., К а н и н а Т. И. Продукты хлорирования 3-ацетопропил- ацетата и факторы, влияющие на их состав. — ЖПХ, 1970, т. 43, с. 377—380 с ил.

68.       В и с h m а п Е. J. Am. Chem. Soc., 1936, 58, 1803.

69.       Wenz А., Герм. пат. № 664789, 5/IX 1938.

70.       G г о m a t k а О., Пат. США № 2160867, 6/VI 1939; Герм. пат. № 670131, 12/1 1939; Жданович Е. С., Лиснянский И. М. Авт. свидет., № 99150, 1954; Бюлл. изобрет., 1954, № 10, с. 13.

71.       А п d е г s a g Н., West р ha 1 К-, Ber., 1937, 70, 2035.

71а. Londergan Т. J. Am. Chem. Soc., 1953, 75, 4456.

72.       В a u m g a r t e n P., D о r n о w A. Ber., 1940, 73, 44.

73.       M а г и д с о н О. Ю., Травин А. И. Авт. свидет., № 59808, 1939; Бюлл. изобрет., 1941, № 4, с. 19.

74.       Р у б ц о в И. А., Балякина М. В., Жданович Е. С. и др. Авт. свидет. № 99479, 1954; Бюлл. изобрет., 1954, № 12, с. 13.

75.       S е b г е 1 1 W., Harris S. The Vitamins, N. Y., 1954, 3, 411.

76.       Будешинский 3., Копецкий Я. Chem. Listy, 1954, 1364.

77.       Рубцов И. А., Балякина М. В., Жданович Е. С., Преображенский Н. А. Синтез хлоргидрата хлорида тиамина (витамин Вх). — «Труды ВНИВИ», М., Пищепромиздат, 1954, № 5, с. 10—12.

78.       С а г п a h а п В., Пат. США 2678312; С. А., 1955, 49, 6323; Аигл. пат. № 717445; РЖХим., 1956, 69768.

79.       Англ. пат. 768773; С. А., 1957, 51, 15590.

80.       W. Stieg. Пат. США 2833769, 21/VI 1955; Offic. gaz., 1958, 730 № 1, с. 213.

81.       Пат. ГДР, 11163, 1956; 34854, 1964.

82.       I m a i Т., Makino К-, Z. physiol. Chem. 1938, 252, 76.

S3. Todd A., Ber gel F., J. Chem. Soc., 1937, 364. '

84.       М. К 1 i п g е n f u s s, Франц. пат. 831110, 1938; Zbl., 1939, I, 729.

85.       A n d e r s a g H., Westphal К. Герм. пат. 671787, Zbl. 1938, 1, 3800.

86.       M a t s u к a w а Т., J. Pharm. Soc. Japan, 1942, 62, 417; C. A. 1951, 45, 4723.

87.       M a t s u к a w а Т., О ih t a M. Пат. США 2184720, 26/ XII, 1939; Zbl 1939,1 3930.

88.       M a t s u к a w а Т., H. Hirano. J. Pharm. Soc., Japan., 1953, 73 4 375- «РЖХим», 1955, 52070.

89.       I о s h i d a S., U n о к i К- J. Pharm. Soc., Japan, 1953, 73, 6, 631; «РЖХим», 1956, 68485.

90.       M a t s u к a w а Т., В i t a m i n , 1953, 6, 3, 73; 6, 631; РЖХим, 1954, 39571.

91.       T у p си н В. M., Чеботарева Jl. Г., Белоусов а Л. Н. и др. Получение витамина Bt. ЖПХ, 1961, т. 34, с. 229—232. То же. Авт. свидет., № 118502 1958; Бюлл. изобрет., 1959, № 6, с. 10.

92.       Kolsch, J. Am. Chem. Soc., 1943, 65, 457.

93.       Л и с н я н с к и й И. М., Золотарев Н. С., Сиротенко В. И. Непрерывный способ получения этилового эфира муравьиной кислоты. — «Хим.- фарм. ж.», 1969, '6, с. 49—50.

94.       Шапиро Б. И. Исследования в области промышленного синтеза витамина В^ Автореф. кандид. дисс., М., 1968.

95.       Лиснянский И. М., Корнилов А. А., Шапиро Б. И. и др Авт. свидет., № 190890, 1955; Бюлл. изобрет., 1967, 3, с. 24.

96.       Шнайдман Л. О., Дульчина Б. М. Ускоренный метод получения а- метоксиметилен-р-этоксипропионитрила. — В сб.: «Витаминная промышленность» М., Пищепромиздат, 1958, № 5, с. 13—17. То же. 1960, № 6, 32—37.

97.       Braun I. Вег., 1934, 67, 1769.

98.       В о л к о в а А., ЖРХО, 1871, 3, 239.

99.       Е р р s D., R е i d Е. J. Am. Chem. Soc., 1916, 38, 2128.

100.     Mitchell J., Reid E. J. Am. Chem. Soc., 1936, 53, 321.

101.     Лиснянский И. M., Жданович Е. С. Авт. свидет., № 100776, 2/XI 1954; Бюлл. изобрет.; 1955, № 6, с. 9.

102.     Жданович Е. С. Исследования в области синтеза и разработка методов производства витаминов группы В. Докл. докторск. дисс., М., 1965, с. 49.

103.     К п о г г Р., Вег., 1917, 50, 229.

104.     3 о л о т а р е в Н. С., Е н ю т и н Ю. В., Ржевский Н. К. и др. О некоторых усовершенствованиях технологии получения 2-метил-4-амино-5-это- ксиметилпиримидина. — «Хим.-фарм. ж.», 1971, № 8, с. 45—47.

105.     Бурова Л. Е., Плановский А. Н., Белая Е. И. Исследование экстракции а-окси-р, р-диметил-^-бутиролактона непрерывным методом. — «Медицинская промышленность СССР», 1966, 2, с. 47—50.

106.     Драгунов С., Шилина А. Авторское свидетельство СССР, № 55842, 1938; Бюлл. изобрет., 1939; № 10, с. 11.

107.     Смейкал К-, Кетнинг М. Авт. свидет., № 110576 1956; Бюлл. изобрет., 1958, № 1, с. 29.

108.     Банковски О., Кетнинг М., К л е м т Г. Авт. свидет., № 113530, 1956; Бюлл. изобрет., 1958, № 6, с. 23.

109.     Braun A., J. Am. Chem. Soc., 1918, 793.

110.     В г i 1 1 J., Р 1 u m m е г R. Пат. США. 2092723, 1937.

111.     Klempt W., Герм. пат. 658158, 1934.

112.     T a n n er W., Пат. США., 2106579, 1938.

ИЗ. Лиснянский И. М., К и п е р Н. Я., Ш а п и р а Б. И. Непрерывный способ получения формамида. — «Хим.-фарм. ж.», 1968, 5, с. 47—48 с ил.

114.     Бурова Л. Е. —«Медицинская промышленность СССР», 1964, 12, 27.

115.     Б у р о в а Л. Е., Плановский А. Н. О предельной скорости движения дисперсий фазы в колонном экстракторе с механическим перемешиванием. — «Медицинская промышленность СССР», 1966, 7, с. 35—39.

116.     Г р и г о р а ш в и л и Е. И., Золотарев Н. С., Буймов А. А. и др. Непрерывный способ получения 2-метилфурана методом каталитического гидрирования фурфурола. — «Хим.-фарм. ж.», 1969, 6, с. 50—52 с ил.

116а. НатрадзеА. Г., Коган С. , Новикова К. Е. — «Медицинская промышленность СССР», 1950, 3, 15.

117.     Топчиев К. С., Павлов Л. Н. Способ получения ацетопропилового спирта из метилфурана. Авт. свидет. № 48114, 1937; Топчиев К. С. О механизме образования -[-ацетопропилового спирта при гидрировании — гидратации а-ме- тилфурана. — «ДАН СССР», 1938, 19, с. 497—98.

118.     3 о л о т а р е в Н.' С., Л а т в и с П. П., Буймов А. А. и др. Исследование процесса получения f-ацетопропилового спирта из фурфурола. — «Хим,- фарм. ж.», 1972, 3, с. 52—56 с ил.

119.     S w a d i s h S., Smith S., D u n 1 о p A., J. org. Chem., 1949, 14, 692; 1951, 16, 476.

120.     С о p e 1 i n H. Пат. США 2682546, 20/II 1952; Offic. gaz., 1954, 683, № 5, c. 1149.

121JT у p с и н В. M., Чеботарева Л. Г., Г p о й з и к Т. Ю. Применение

ионообменной смолы как катализатор в синтезе 2-диметоксиметил-З-метоксипро- пионитрила. — ЖПХ, 1965, т. 38, с. 443—445.

122.     Тош it а М., U у е о S., Т a k a m i z a w а А., М о е d a R., J. Р h а г т.  Soc. Japan, 1954, 74, 742.

123.     Т а к а ш i z a w a A. J. Pharт. Soc. Japan, 1954, 74, 748; 1958, 78, 682.

124.     Matsukawa Т., Vitamins (Japan), 1954, 7, 815.

125.     Matsukawa Т. J. Vitaminology (Japan), 1954, 1, 13.

126.     Кругликова-Львова P., Лобанова M. Материалы VI научной сессии ГГМИ и Всесоюзного симпозиума по тиамину. Минск, 1966, с. 414; То же.—

Хим. -фарм. ж., № 11, с. 59.

127.     Matsukawa Т., J u г и g i S., Oka I. Ann. of the N. Y. Acad, of Sci., 1962, 98, 430.

128.     Matsukawa Т., J. Pharm. Soc., Japan, 1953, 73, 497, 216; РЖХим, 1955, 52069, 52071,

129.     T у p с и н В. M., Иванова Е. А. Тиаминпропилдисульфид,—ЖОрХ, 1965, т. 1, с. 1151—53.

130.     Березовский В. М., Колтунова В. И., Шлимович Е. А., Девятнин В. А. Синтез монофосфорного эфира тиамиифосфата.—ЖОХ, 1962,

т. 32, с. 3890—92. То же. Колтунова В. И. Синтез фосфорных эфиров тиамина и их производных. Автореф. канд. дисс. М., 1969.

131.     Б е р е з о в с к и й В. М., Колтунова В. И., Пеке ль Н. Д., Шлимович Е. А. Синтез кокарбоксилазы— ЖОХ, 1963, т. 33, с. 49—55 сил.

132.     Au ha gen Е., Z. physiol. Chem., 1932, 209, 20.

133.     L о h m а п К., Schuster Р., В i о с h е m Z., 1937, 294, 188.

134.     Stern К. J. Hofer, Science, 1937, 85, 483.

135.     T а и b e r H., J. Am. Chem. Soc., 1938, 60, 730.

136.     Wei j lard J., Tauber H. J. Am. Chem. Soc., 1938, 60, 2269.

137.     К i h а с h r i о Uchara. Япон. пат. 10872, 1960; С. A., 1961, 55, 9, 8774.

138.     T a n a k а Т., J. Pharm. Soc. Japan, 1956, 76, 1314; C. A., 1957, 51, 3607.

139.     Турсин В. M., Чеботарева Л. Т., ХФЖ, 1971, № 5, с. 27.

 

СОДЕРЖАНИЕ:  Технология производства витаминных препаратов

 

Смотрите также:

  

ГЛАУКОМА. Заболевание характеризующееся повышением...

...дибазол с папаверином, никотиновая кислота, но-шпа), а также средства, улучшающие обменные процессы в сетчатке и зрительном нерве (кокарбоксилаза...

 

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ. Нетрадиционные...

Мероприятия, направленные на улучшение состояния плода, включают в себя применение глюкозы, гидрокарбоната натрия, кокарбоксилазы...

 

Болезни сосудов

Для улучшения трофики миокарда назначают инъекции кокарбоксилазы. Следует наблюдать и за работой кишечника.

 

Детские болезни. БОЛЕЗНИ ПЕРИОДА...

гидрокарбоната натрия, 10 % р-р глюкозы, аскорбиновой кислоты, кокарбоксилаза); для предотвращения отека мозга проводят местное охлаждение.

 

Что делать при отравлении. ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ...

(строфантин, кокарбоксилаза, коргликон), введение щелочных растворов, коррекция судорожного состояния и внешнего дыхания, включая кислородотерапию.

 

НЕВРИТ СЛУХОВОГО НЕРВА возникает вследствие...

Устранение причины заболевания. Инъекции кокарбоксилазы (по 50 мг внутримышечно ежедневно в течение месяца), апилак...