Вся электронная библиотека >>>

 Производство витаминов   >>>

  

 

Производство витаминов


Раздел: Производство

   

СИНТЕЗ D(+)-ПAHTOTEНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ РАЦЕМАТА

  

Последней стадией синтеза является конденсация D(—) или D, L-пан- толактона с (3-аланином. Этот процесс осуществляют различными путями:

а)         при нагревании до 70° С D(—)-пантолактона с этиловым или метиловым эфиром (3-аланина [24, 36, 35] с последующим омылением с выходом £(+)-пантотеновой кислоты 50%

б)        лучшие результаты получают при конденсации пантолактона с натриевой или кальциевой солью (3-аланина в среде безводного спирта [37, 62 , 63];

в)         при конденсации сухой натриевой соли |3-аланина с D-(—)-пантолак- тоном при температуре 100—105° С получают пантотенат натрия с высоким выходом (92%) [64]. Имеются указания [22], что при использовании в реакции конденсации свободного |3-аланина выход пантотеновой кислоты весьма низок;

г)         однако выход значительно повышается, если конденсацию вести в среде вторичных или третичных аминов в присутствии окиси кальция или этилата натрия [65]. Е. Жданович указывает [50], что кальциевая соль пантотеновой кислоты была получена при конденсации |3-аланина и D, /.-пантолактона в среде метилового спирта в присутствии диэтиламина с обработкой реакционной массы окисью кальция с выходом в 90,2%.

Из всего изложенного можно прийти к технологической схеме производства D (-f)-пaнтотеновой кислоты или ее рацемата, заключающейся в следующих стадиях синтеза:

получение |3-аланина аммонолизом акрилонитрила в одну стадию;

одностадийный синтез D, L-пантолактона путем альдольной конденсации изомасляного альдегида и формальдегида и цианирования |3-окси-а> а-диметилпропионового альдегида ацетонциангидрином и последующего омыления и лактонизации;

расщепление D, L-пантолактона-рацемата и выделение D(—^пантолактона с помощью /.(+)-треоамина

 

 

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

 

1.         W i 1 1 i a m s R., Lyman С.', Goodyear G., T r u e s d a i 1 Т., Holiday D., J. Am. Chem. Soc., 1933, 55, 2912.

2.         Junkes J., Biolog. Chem., 1937,117,11.

3.         W о о 1 e у D., Waisman H., Elvehjem C., J. Am. Chem. Soc., 1939, 61, 977; J. Biol. Chem., 1939, 129, 673.

4.         J u k e s Т., J. Am. Chem. Soc., 1939, 61, 975.

5.         M о r g a n A., S i m m s H. J. Nutrition, 1940, 19, 233.

6.         Веселкина В. Успехи современной биологии. 1947, 24, 33.

7.         М i с k е 1 s о п О., Waisman Н., Elvehjem С., J. Biol. Chem., 1938, 124 313.

8.         Е l'v е h j е m С., К о с h п С., J. Biol. Chem., 1935, 108, 709.

9.         Snell Е. и др., J. Nutrition, 1940, 21, 201.

10.       S п е 1 1 Е. и др., J. Biol. Chem., 1941, 133, 552.

11.       S t е г n J., С a m p i 1 1 о A., Coon M. J. Am. Chem., Soc., 1953, 75, 1517, 2277.

12.       L i p m а п n F., Kaplan N., N о v e 1 1 i G. и др. J. Biol. Chem., 1947, 167, 869.

13.       В e i п e r t H., Korff R., J. Am. Chem. Soc., 1953, 74, 854.

14.       В a d d i 1 e у J., T h a i n E., J. Chem. Soc., 1952, 800; 1951, 3421; 1952, 3783.

15.       HI и л о в П. И, Я к о в л e в Т. Н. Основы клинической витаминологии. М., «Медицина», 1964, 88.

16.       Б е э р А. А., Рубцов И. А. Синтез витаминов. М., Пищепромиздат, 1956, 151.

17.       Kuhn R., Wieland Т., Ber., 1940, 73, 971, 1134.

18.       G г u s s n е г A., G a t z i—F i с h t e r M., Reichstein Т., Helv. Chim. Acta, 1940, 23, 1276.

19.       S t i 1 1 e r E., Harris S., Finkel stein J., Keresztesy J., F a 1 k e r s K-, J. Am. Chem. Soc., 1940, 62, 1785.

20.       W о о 1 1 e у D., Waisman H., Mickelson O., Elvehjem C., J. Biol. Chem., 1938, 125, 715.

21.       Kogan F., Heinzelman R., Weisblat D.,Greiner W. J.Am. Chem. Soc., 1957, 79, 3545.

22.       Б e p e з о в с к и й В. М. Химия витаминов. М., Пищепромиздат, 1959, с. 91.

23.       Williams R., Weinstock Н., Rohrmann Е., Truesdail J.,

, Mitchell H., Meyer С. J. Am. Chem. Soc., 1939, 61, 454.

24.       W i 1 1 i a m s R., M i t с h e 1 1 H., Weinstock H., Snell E. J.Am. . Chem. Soc., 1940, 62, 1784.

25.       W о о 1 1 e у D. Science, 1940, 91, 245.

26.       W i 1 1 i a m s R., Major R. Science, 1940, 91, 246.

27.       H a r r i s S., F о 1 k e r s К. Пат. США 2557284; С. A., 1952, 46, 3071.

28.       F r e e d M. Пат. США 2653968; С. A., 1954, 48, 8817.

29.       К a p 1 a n N.. S о о d a k M., Federation. Proc.., 1949, 8, 211.

30.       Браунштейн A. E., Ефимочкина E. Ф. Влияние недостаточности пантотеновой кислоты на синтез гиппуровой кислоты в организме крысы. — «ДАН СССР», 1950, т. 71, с. 347—353.

31.       L у п е n F., R е i с h е г t Е., Angew. Chemie, 1951, 63, 47.

32.       Snell F., Brown G., Peters V., Craig J., Wittle E., Moore J.,Mc Glohon V., Bird O., J. Am. Soc., 1950, 72, 5349.

33.       H о a d 1 a n d M., N о v e 1 1 i G. J. Biol. Chem., 1954, 207, 767.

34.       W i 1 1 i a m s R. J. Am. Chem. Soc., 1939, 61, 454.

35.       W i 1 1 i a m s R., Science, 1939, 89, 486.

36.       R e i с h s t e i n Т., G r u s s n e r A. Helv. Chim. Acta, 1940, 23, 650.

37.       Без,p А. А., Преображенский H. А. Химия пантотеновой кислоты и ее синтез. — В сб.: «Новое в науке и технике витаминов», М., Пищепромиздат, 1946, № 1, с. 43—47.

38.       К л а р к X., Б э р Л. Синтезы органических препаратов. М., ИЛ, 1949, 2, с. 20

39.       W е у g а п d F., Ber., 1941, 74, 256. '

40.       Р о д и о н о в В. М., Ярцева Н. Г. Простой лабораторный способ приготовления р-аланина. — «Известия АН СССР», 1948, № 2, с. 251—255.

41.       Н е i п t z W. Ann. 1870, 156, 36.

42.       Mulder Е., Ber., 1876, 9, 1903.

43.       В а у е г О. Angew. Chem., 1949, 61, 229.

44.       Т е р е н т ь е в А. П., Чурсина К. И., К о с т А. Н. О реакции акрилонитрила с аммиаком и получении триметилендиамина. —ЖОХ, 1950, т. 20, с. 1073—1078.

45.       К о с т А. Н. — «Ученые записки МГУ, серия хим.», 1950, VI, 131, 37.

46.       Ф о р д т Д., Б э к С. Синтез органических препаратов. ИЛ, 1Э53, 4, 14, 46.

47.       F о г d I., J. Am. Chem. Soc., 1945, 67, 876.

48.       С a r 1 s о n G., H о t с h k i s s С., Пат. США, 2335997; С. A., 1944, 38, 2972 с.

49.       В u с S., Ford J.,' Wise E., J. Am. Chem. Soc., 1945, 67, 92.

50.       Ж Д а н о в и ч E. С. Исследования в области синтеза и разработка методов производства витаминов группы В. Доклад докт. дисс., М., 1965, 36 с.

50а. Б я л а я Е. И., ЖДанович Е. С., Евдокимова Г. С. и др. Изучение прямого аммонолиза акрилонитрила. — «Хим.-фарм. ж», 1969, № 12, с. 40— 41 с ил.

51.       G а 1 a t A. J. Am. Chem. Soc., 1945, 67, 1414.

52.       Ж Д а н о в и ч Е. С., Бялая Е. И., Крылова В. Н., Преображенский Н. А. и др. Исследования в области синтеза пантотеина. — ЖОХ, 1961, т. 31, с. 446. То же — «Труды ВНИВИ», М., Пищепромиздат, 1961, № 7, с. 16—17.

53.       Carter Н., Ney L., J. Am. Chem., Soc., 1941, 63, 312.

54.       Ж Д а н о в и ч Е. С., Бялая Е. И., Крылова В. Н. и др. Авт. свидет., № 150525, 1962; Бюлл. изобрет., 1962, № 19.

55.       Ж Д а н о в и ч Е. С., Бялая Е. И., Преображенский Н. А. Синтез пантотеновой кислоты. — «Труды ВНИВИ», М., Пищепромиздат, 1959, № 6, с. 14—17.

56.       Г у б е н И. Методы органической химии. Госхимиздат, 1941, 2, с. 40.-

57.       Т h е i 1 а с k е г W„ Winker Н. Ber., 1954, 87, 690.

58.       В е u t е 1 R., Т i s h 1 е г М. J. Am. Chem. Soc., 1946, 68, 1463.

59.       О z е g о w s к i W., H a e r i n g H. Pharmazie, 1957, 12, 254.

60.       Ж Д а н о в и ч E. С., Козлова Г. С., Крылова В. Н., Преображенский Н. А. Авт. свидет., № 147182, 1961; Бюлл. изобрет., 1962, № 10, с. 24; То же. Пат. ГДР 16982, 1959; С. А.; 1960, 54, 19494 f.

61.       Жданович Е. С., Крылова В. Н., Козлова Г. С., Преображенский Н. А. Синтез оптически активных а-окси-[3,В-диметил-т-бутиролак- тонов. — ЖОрХ, 1967, т. 3, с. 826—829.

62.       Р i с k е 1 F., Weinstock Н., Пат. США 2442143; С. А., 1948, 42, 5174.

63.       В а й д л и х Г. Успехи химии. 1941, т. 40, с. 804.

64.       В a b с о с к S. Jukes Т. J. Am. Chem. Soc., 1940, 62, 1628.

65.       Wilson E., Weilard J., Tishler M. Пат. США 2496363, 27/V111 1948; Off. gaz. 1950, 631, 17/11; To же, J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 5177.

66.       F о r d J., В u с S., Q r e i n e r J.J. Am. Chem. Soc., 1947, 69, 844.

67.       Б у p о в а Л. E., П л а н о в с К и й А. Н., Бялая Е. И. Исследование экстракции а-окси-р,р-диметил-бутиролактона непрерывным методом. — «Медицинская промышленность СССР», 1966, № 2, с. 47—50 с ил.

68.       'Ж       данович Е. С., Козлова Г. С., Кибалова Н. Ю. Выделение "и очистка D-пантотеновой кислоты ионообменным методом. —«Хим.-фарм. ж»,

1970, № 2, с. 27—29, с ил.

69.       Жданович Е. С., Копелевич В. М., Преображенский Н. А. Синтез Л-(+)-нантетина. — ЖОХ, 1967, т. 37, с. 361—363.

70.       W i е 1 a n d Т., В о k е 1 m а п n Е. Naturwiss., 1951, 38, 384.

71.       Копелевич В. М., Евдокимова Г. С., Рязанцева А. Ф., Жданович Е. С. Синтез S-ацильных производных £>-пантетеина — «Хим.- фарм. ж.», 1970, № 11, с. 28—30.

 

 

СОДЕРЖАНИЕ:  Технология производства витаминных препаратов

 

Смотрите также:

  

Содержание пантотеновой кислоты в кормах. кормовые...

Содержание пантотеновой кислоты в важнейших кормах растительного и животного происхождения приведено в таблице 2.68.

 

Пантотеновая кислота

Пантотеновая кислота, входя в состав кофермента А, участвует в активировании уксусной кислоты. Этот ключевой фермент межуточного обмепа...

 

Витамины растворимые в воде. Аскорбиновая кислота...

Пантотеновая кислота (витамин В6) широко распространена в природе и содержится почти во всех пищевых продуктах. Кальция пантотенат, используемый с лечебной...

 

Гипогликемия. Скрытый ад депрессии. Виды депрессий

Лечение: диета плюс витамины (1 г ниацина, 1 г витамина С, 100 мг пиридоксина, 200 мг пантотеновой кислоты, 400 ME витамина Е, 50 мг витаминов группы В)...